Можно ли использовать глутатион в свиноводстве?

 Глутатион - это трипептидное соединение, образующееся в результате конденсации цистеина, глутаминовой кислоты и глицина, которое было открыто в 1888 году французским ученым Рей-Пайядом в этаноловом экстракте пекарских дрожжей, а в 1921 году было обнаружено, что оно содержит и глутаминовую кислоту, и цистеин, поэтому его назвали "глутатион"[1]. В 1921 году было обнаружено, что глутатион содержит глутаминовую кислоту и цистеин, поэтому он был назван "глутатион". В настоящее время глутатион широко используется в пищевой промышленности, медицине, нутрицевтике и косметике. Однако исследований, посвященных использованию глутатиона в качестве кормовой добавки, гораздо меньше, а ведь глутатион может способствовать здоровому размножению животных, что благоприятно сказывается на улучшении качества мяса и безопасности продуктов питания, и имеет хорошие рыночные перспективы[2] . В данной статье рассматривается метод производства, физиологическая функция и применение глутатиона в свиноводстве, с целью обеспечения теоретической основы и практического руководства для рационального применения глутатиона в свиноводстве.

 

1 Обзор глутатиона

Глутатион, самый распространенный небелковый тиол, присутствует во всех тканях млекопитающих, причем большая часть (80-85%) - в цитоплазматическом матриксе, 10%-15% - в митохондриях и небольшая часть - в эндоплазматическом ретикулуме [3]. Существует две формы глутатиона: восстановленная (GSH) и оксигенированная (GSSG). В физиологических условиях большая часть глутатиона находится в восстановленной форме, которая составляет 98 % от общего количества глутатиона, однако в клетках, тканях и плазме крови присутствует несколько других форм глутатиона. GSH в организме может быть окислен до GSSG глутатионпероксидазой (GSH-Px), а глутатионредуктаза превращает GSSG в GSH с помощью восстановленного коэнзима II для поддержания стабильности внутриклеточного глутатиона [4]. Помимо GSSG, GSH может превращаться в другие формы дисульфидных смесей, такие как GS-S-CoA с коэнзимом А, GS-S-Cys с цистеином и GS-S-protein с белком [5].

 

Синтез GSH включает два этапа: первый - соединение глутамат-цистеиновой лигазы (GCL) с АТФ, при котором образуется амидная связь между γ-карбоксильной группой глутамата и аминогруппой цистеина, что приводит к образованию γ-глутамилцистеина; второй - пептидная конденсация глицина и γ-глутамилцистеина с образованием трипептидного соединения, катализируемая гидропиролизом GSH-синтетазы (GS) в ассоциации с АТФ [2], где GS состоит из двух идентичных субъединиц, не подверженных ингибированию GSH по обратной связи [3]. Второй этап - конденсация глицина и γ-глутамилцистеина через пептидные связи с образованием трипептидного соединения, в котором GS состоит из двух идентичных субъединиц и не ингибируется обратной связью с GSH.

 

В настоящее время глутатион и GSH часто определяют с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Сначала тиоловые соединения модифицируются добавлением йодоацетата, а затем аминогруппы 1-фторированных соединений модифицируются 4-диаминобензолом для выделения ряда соединений, которые затем идентифицируются как GSSG и GSH по их движению на ВЭЖХ [6].

Глутатион производят в промышленных масштабах различными методами, включая экстракцию, химический синтез, биоферментацию и ферменты. Экстракция - это процесс добавления соответствующих растворителей к растительным и животным тканям или дрожжам, а затем их разделение и тонкая очистка.

Химический синтез - это хорошо отлаженный процесс, который включает в себя синтез трех исходных веществ: глутаминовой кислоты, цистеина и глицина. Ферментация - это превращение углеводов в глутатион с помощью метаболитов определенных микроорганизмов. Ферментативный синтез обычно включает синтез глутатиона в организмах с помощью GS, катализирующих синтез таких субстратов, как глицин, L-глутамат и L-цистеин, с добавлением соответствующего количества АТФ [7].

 

2 Физиологические функции глутатиона

Глутатион - наиболее распространенный и важный низкомолекулярный тиол в тканях млекопитающих, обладающий множеством биологических функций, таких как антиоксидантная, детоксикационная, регуляция клеточной пролиферации и апоптоза, регуляция окислительно-восстановительной сигнализации клеток, участие в γ-глутамиловом цикле в качестве постоянного источника цистеина. Дефицит глутатиона в тканях приводит к окислению клеток, старению, упадку сил, заболеваниям и смерти. Поэтому поддержание нормального уровня глутатиона в тканях полезно для профилактики заболеваний, поддержания здоровья, предотвращения старения и биологических повреждений.

 

2.1 Антиоксидантные эффекты  

Антиоксидантная функция глутатиона в основном опосредована GSH-Px. Митохондрии являются основным местом образования реактивных видов кислорода (например, O2-, H2O2, OH∙ и т. д.), и избыток реактивных видов кислорода блокирует митохондриальный синтез энергии, а перекисное окисление липидов вызывает окислительное повреждение митохондрий [12] GSH окисляется до GSSG с помощью GSH-Px в процессе детоксикации H2O2 или органических гидроперекисей для снижения образования H2O2 и перекисей липидов в организме [13]. Это уменьшает образование H2O2 и перекисей липидов в организме и защищает целостность клеточной мембраны. И наоборот, GSSG восстанавливается до GSH редуктазой GSSG, образуя окислительно-восстановительный цикл [13]. Таким образом, глутатион особенно важен для митохондрий в защите от окислительного стресса в физиологических и патологических условиях.

 

GSH обладает высокой способностью отдавать электроны, и его высокая концентрация в клетке поддерживает нормальную клеточную среду. GSH менее подвержен окислению, чем цистеин, что делает его более подходящим для поддержания внутриклеточного окислительно-восстановительного потенциала.5 Degroote et al.[14] показали, что окислительно-восстановительное состояние глутатиона повышается при увеличении соотношения GSH и GSSG в эритроцитах, слизистой оболочке тонкого кишечника и печеночной ткани поросят-отъемышей. Таким образом, GSH является очень важным антиоксидантом в организме, который защищает белки, ДНК и другие биомолекулы от окислительного повреждения.

 

GSH также взаимодействует с другими неферментативными антиоксидантами, такими как пищевой витамин Е и витамин С. Витамин Е снижает уровень гидроксильных радикалов липидов и перекисей липидов, образующихся под действием полиненасыщенных жирных кислот, которые восстанавливаются до витамина Е под действием витамина С, GSH и селена. Витамин Е снижает уровень гидроксильных радикалов липидов и перекисей липидов, образуемых полиненасыщенными жирными кислотами, которые могут быть восстановлены до витамина Е витамином С, GSH, селеном и т.д. Витамин С является сильным восстановителем, который устраняет токсичность свободных радикалов путем их восстановления, помогает в улавливании свободных радикалов витамином Е или GSH, а также снижает уровень свободных радикалов, связанных с витамином Е и GSH [15]. E и GSH [15].

2.2 Детоксикация

GSH связывается с экзогенными электрофильными реагентами (например, 4-гидроксиноненовой кислотой), токсинами, вредными метаболитами или потенциальными канцерогенами через глутатион-трансферазы (GSTs) с образованием более растворимых, нетоксичных производных, которые выделяются из клетки с целью детоксикации. GSH также может использоваться в качестве кофактора с глиоксалазой I (Glx-I) и глиоксалазой II (Glx-II) для формирования глиоксалазной системы, в которой промежуточный продукт s-d-лактоилглутатион катализирует превращение метилглиоксаля (МГ) в d-молочную кислоту при участии GSH, тем самым выводя α-оксоформальдегид (α-О), такой как МГ, из клетки, и предотвращая α-О-оксоформальдегид-опосредованное этилирование и образование α-О-оксоформальдегида для предотвращения его клеточного повреждения. Когда Glx-II катализирует гидролиз s-d-лактоилглутатиона до d-молочной кислоты, истощенный GSH может быть восстановлен [17]. GSH также может связываться с тяжелыми металлами в организме и выводить их напрямую. Токумото и другие [18] показали, что гены GSH и металлотионеина действуют синергетически для детоксикации тяжелого повреждения почек, вызванного неорганической ртутью. Dong Guifang et al. [19] обнаружили, что добавление соответствующего количества GSH в корм может эффективно снизить токсичность микроцистинов в корме Pelteobagrus fulvidraco, но может ингибировать рост рыбы после превышения определенной дозы. Кроме того, GSH может играть роль в фагоцитозе лейкоцитов и выработке антител, что является одним из эффективных противовирусных средств.

 

2.3 Способствовать усвоению и использованию питательных веществ  

GSH участвует во внутриклеточных метаболических циклах, таких как γ-глутамиловый цикл, который участвует в поглощении аминокислот во время поглощения и транспорта аминокислот в клетках тонкого кишечника [16], и поэтому играет важную роль в трансмембранном транспорте аминокислот. GSH соединяется с оксидом азота (NO) с образованием s-нитрозоглутатиона, который может быть расщеплен тиоредоксиновой системой для высвобождения GSH и NO, а эндогенный NO опосредован внутриклеточным GSH для выполнения своей таргетной роли [18]. s-нитроглутатион может быть расщеплен тиоредоксиновой системой с высвобождением GSH и NO, а эндогенный NO опосредован внутриклеточным GSH для выполнения своей таргетной роли [18]. Кроме того, NO и GSH являются важными веществами для поддержания нормальных физиологических функций печени. Печень может хранить и производить глюкозу, а также является центральным органом метаболизма липидов и местом катаболизма аминокислот. NO и GSH играют ключевую роль в регулировании утилизации липидов, глюкозы и аминокислот, поддерживая физиологические функции печени.

 

2.4 Регуляция клеточной пролиферации и апоптоза

Пролиферация многих нормальных и злокачественных клеток связана с уровнем глутатиона, а поддержание нормального уровня глутатиона в организме необходимо для упорядоченного протекания клеточного цикла и вступления клеток в S-фазу [20]. Глутатион влияет на участников цепи сигнальной трансдукции, участвующих в клеточной пролиферации, посредством S-глутатионилирования, а также способствует поддержанию уровня глутатиона или тиоредоксина в синтезе ДНК, что необходимо для поддержания лимитирующей активность фермента рибонуклеотидредуктазы. Кроме того, состояние окисления восстановленного глутатиона влияет на экспрессию и активность многих ключевых генов, вовлеченных в деятельность клеточного цикла [21]. Глутатион также регулирует клеточную смерть, поскольку при снижении уровня глутатиона ниже порогового значения происходит апоптотическая сигнализация, которая активирует рецепторы смерти или запускает митохондриальную апоптотическую сигнализацию; напротив, повышенный уровень глутатиона обеспечивает клеточную защиту от индуцированного апоптоза [22] . Глутатион влияет на пути клеточной смерти, регулируя уровень митохондриальных реактивных форм кислорода (ROS). Тяжелый митохондриальный дефицит глутатиона приводит к повышению уровня ROS и реактивных форм азота (RNS), что приводит к дисфункции митохондрий и дефициту АТФ, который превращает нормальный апоптоз в некроптоз [3]. Thompson et al. [23] показали, что увеличение глутаматергических цистеиновых лигаз индуцирует увеличение биосинтеза глутатиона [24]. Томпсон и другие [23] обнаружили, что увеличение глутамат-цистеиновой лигазы вызывает усиление биосинтеза глутатиона и, таким образом, ингибирует апоптоз, вызванный трехвалентным арсенатом.

 

2.5 Усиление иммунитета Нейтрофилы - это фагоцитирующие клетки, которые являются частью врожденной иммунной системы. Глутатион усиливает функцию естественных клеток-киллеров и нейтрофилов, предотвращая инфицирование макрофагов микобактериями туберкулеза [24] . Кроме того, внутриклеточный уровень глутатиона необходим для формирования иммунного ответа TH1, а нормальный уровень глутатиона способствует хорошей выработке цитокинов для предотвращения инфицирования Mycobacterium tuberculosis [21]. Таким образом, добавка глутатиона может повысить способность макрофагов уничтожать внутриклеточные M. tuberculosis. Глутатион также может играть важную роль в созревании дендритных клеток, поскольку снижение уровня глутатиона приводит к снижению уровня интерлейкина 12 [25], который необходим для созревания дендритных клеток. Считается, что дендритные клетки являются связующим звеном между врожденной и адаптивной иммунными системами [24], а зрелые дендритные клетки способны инициировать начальный Т-клеточный и адаптивный иммунный ответ.

 

Кроме того, экзогенное добавление глутатиона полезно для организма, чтобы бороться с вирусной инфекцией или облегчить симптомы инфекции. При снижении уровня глутатиона в организме экспериментальных животных они были более восприимчивы к заражению вирусом простого герпеса I типа (HSV-I), вирусом Сендай, ВИЧ и вирусом гриппа А [26]. Palamara et al. [27] показали, что высокая доза глутатиона у мышей, зараженных ретровирусным комплексом LPBM5, эффективно облегчала симптомы заболевания и снижала количество вирусной ДНК в тканях и органах. Amatore et al [28] обнаружили, что применение производных н-бутирилглутатиона повышает уровень внутриклеточного глутатиона, вызывает иммуноглобулин А и клеточный иммунный ответ, а также снижает титры легочного вируса у пожилых мышей. Кроме того, Мин и др.[29] обнаружили, что добавление 300 мг/кг витамина С, 200 мг/кг витамина Е или их комбинации может улучшить антиоксидантные и иммунные функции цыплят за счет повышения экспрессии генов GSH-Px.

 

3 Глутатион в свиноводстве

3.1 Влияние глутатиона на репродуктивные показатели свиней

3.1.1 Влияние глутатиона на сохранность спермы хряков  

Во время хранения сперма часто подвергается воздействию окислительных свободных радикалов, что приводит к окислительному повреждению и снижению подвижности сперматозоидов. Увеличение содержания GSH в митохондриях сперматозоидов может улучшить целостность акросомы, повысить жизнеспособность сперматозоидов и снизить их смертность [30]. Yan ZY et al. [31] обнаружили, что добавление 1 ммоль/л GSH к сперме свиней может уменьшить повреждение плазматической мембраны сперматозоидов в результате перекисного окисления липидов и повысить жизнеспособность сперматозоидов, тем самым продлевая время хранения спермы и улучшая консервирующий эффект спермы свиней. Добавление глутатиона в замороженную сперму может улучшить целостность акросомы сперматозоидов за счет истощения реактивного кислорода, тем самым защищая качество и жизнеспособность сперматозоидов [32]. Антиоксиданты GSH и L-аскорбиновая кислота более эффективны для сохранения спермы, если их сочетать в среде для замораживания-оттаивания [33]. В исследовании Ли Болина и других [34] добавление 1 ммоль/л и 5 ммоль/л GSH значительно улучшило целостность акросом замороженных сперматозоидов, причем эффекты двух концентраций были схожи. Хотя GSH может снижать содержание реактивных видов кислорода в замороженных сперматозоидах, слишком высокая концентрация GSH снижает качество сперматозоидов, поэтому добавление GSH не должно быть слишком высоким. Кроме того, мелатонин обладает значительным синергетическим эффектом с GSH, и антиоксидантная эффективность GSH может быть улучшена при добавлении в сперму как GSH, так и мелатонина [2].

 

3.1.2 Влияние глутатиона на развитие фолликулов у свиноматок  

Глутатион присутствует как в сперматозоидах, так и в ооцитах и играет важную роль в поддержании оплодотворения ооцитов и раннего эмбрионального развития [35] . В ооцитах основная роль глутатиона заключается в защите ооцитов путем участия в антиоксидантной активности и противостояния токсичности реактивных радикалов кислорода (RORs).Li et al.[36] обнаружили, что добавление GSH или цистеина в культуральную среду увеличивает расщепление ооцитов и образование бластоцист, снижает RORs и апоптотический индекс ооцитов, тем самым повышая способность эмбрионов к развитию. В работе [37] обнаружено, что добавление цистеина в культуральную среду значительно повышает концентрацию GSH в зрелых ооцитах in vitro, а также способствует образованию мужских прокариотических клеток. При наличии достаточного количества GSH в ооцитах он может ускорить процесс деконцентрации спермы и одновременно активировать ооциты, что способствует превращению головок сперматозоидов в премужские ядра и повышает способность ооцитов свиньи образовывать мужские прокариотические ядра после проникновения спермы. Способность ооцитов свиньи образовывать мужские прокариотические ядра после проникновения сперматозоидов улучшается.

Кроме того, GSH оказывает защитное действие на ооциты, подвергшиеся воздействию кадмия - токсичного тяжелого металла, вызывающего кровоизлияния в яичниках, некроз яичек и задержку имплантации. Кадмий - токсичный тяжелый металл, вызывающий кровоизлияние в яичники, некроз яичек и задержку имплантации эмбриона. GSH защищает структуру веретена/хромосом ооцитов, подвергшихся воздействию кадмия, восстанавливает вызванные кадмием дефекты сборки веретена, улучшает созревание ядра, восстанавливает распределение митохондрий, кортикальных гранул и протеаз овастацина, а также улучшает оплодотворение ооцитов, подвергшихся воздействию кадмия. Он также улучшает созревание ядра ооцита и восстанавливает распределение митохондрий, кортикальных гранул и протеаз овастацина в ооцитах, подвергшихся воздействию кадмия. В заключение следует отметить, что GSH может защищать ооциты, подвергшиеся воздействию кадмия, от мейотических сбоев, вызванных нарушениями в ядерном и цитоплазматическом созревании, тем самым улучшая качество ооцитов и их фертильность [38].

 

3.2 Влияние глутатиона на показатели роста поросят-отъемышей  

Добавление GSH в рацион поросят значительно улучшило состояние кожи поросят, цвет кожи, показатели роста и морфологию слизистой оболочки кишечника, а также повысило антиоксидантную способность мышц поросят [39]. Liu Pingxiang [40] показал, что добавление 50~200 мг/кг GSH может увеличить компенсацию корма, среднесуточный прирост веса и экспрессию инсулиноподобного фактора роста-I в крови, печени и мышцах поросят-отъемышей, а также подавить экспрессию инсулиноподобного фактора роста-I в жировой ткани, что способствует росту поросят. Луо Бин и другие [41] обнаружили, что добавление 0,5% дрожжевого порошка глутатиона в рацион поросят может увеличить содержание глутатиона в их организме и повысить видимую переваримость сырого протеина в корме. Чжан Янтао и другие [42] обнаружили, что добавление GSH в рацион поросят-отъемышей в возрасте 28 дней значительно повышает активность GSH-Px и уровень IgG в сыворотке крови. Degroote et al [43] показали, что печеночная система GSH участвует в устранении перекисей в просвете кишечника и является доминирующим фактором в регулировании функции кишечного барьера у поросят-отъемышей в условиях окислительного стресса. Также было показано, что внутриклеточный GSH, катализируемый GSTs и GSH-Px, играет важную роль в регуляции гомеостаза и антиоксидантной защиты организма, а поросята с более высоким уровнем GSH-Px в крови при рождении более устойчивы к инфекционным заболеваниям [44].

 

3.3 Влияние глутатиона на откормочных свиней

3.3.1 Глутатион улучшает качество свинины GSH может эффективно подавлять распад нуклеиновых кислот в мясе и морепродуктах, улучшать вкус продуктов и продлевать срок их хранения, а также улучшать качество мяса, такое как содержание воды в мышцах, нежность, цвет и вкус, уменьшая степень повреждения клеточной структуры и окисления миоглобина в результате цепной реакции свободных радикалов [32]. Эрнандес и другие [45] обнаружили, что образцы свинины с более высокой активностью каталазы и GSH-Px были менее восприимчивы к окислению липидов. Эрнандес и другие [45] обнаружили, что образцы свинины с более высокой активностью каталазы и GSH-Px менее подвержены окислению липидов, и что увеличение окисления липидов в соленом мясе может быть связано со снижением активности GSH-Px, поэтому повышение активности GSH-Px в свинине будет полезно для улучшения качества мяса.

3.3.2 Глутатион улучшает показатели откармливаемых свиней Глутатион в качестве кормовой добавки для откармливаемых свиней может улучшить показатели их роста и снизить производственные затраты. Чжэн Мэнци и другие [46] обнаружили, что добавление 10, 20 и 30 мг/кг глутатиона в рацион откармливаемых свиней значительно увеличило суточный прирост массы, коэффициент конверсии корма и упитанность туши, рост откармливаемых свиней, эффективность производства и себестоимость продукции по сравнению с контрольной группой. Лю Пинсян и другие [47] обнаружили, что 6,515×10-4 моль/л GSH непосредственно действует на изолированные аденопитуитарные клетки, способствуя секреции гормона роста, но высокая доза 6,515×10-3 моль/л GSH ингибирует секрецию гормона роста.

 

4 Резюме

Таким образом, глутатион играет положительную роль в антиоксидантной защите, питательном обмене и регуляции системного гомеостаза в организме животных, однако исследований, посвященных изучению механизма его действия и регуляции, проведено мало. Между тем, из-за сложного метода производства и высокой цены глутатиона было проведено меньше исследований по применению глутатиона в свиноводстве. Однако благодаря своим точным физиологическим функциям глутатион привлекает все большее внимание, и его можно изучать с разных сторон, например, с точки зрения эффективности разведения, стрессоустойчивости поросят-отъемышей, улучшения качества откормочной свинины и т.д. Особенно важно изучить регуляторные эффекты глутатиона на организм животного на клеточном и молекулярном уровнях, чтобы обеспечить теоретическую базу и практические рекомендации для широкого применения глутатиона в свиноводстве.

 

Ссылки:

[1] Майстер А. Об открытии глутатиона[J]. Trends Biochem Sci, 1988, 13(5):185-188.

[2] Wang Hongbo , Wang Lu , Sun Xianxun , et al. Ферментационное производство глутатиона и его применение в кормовой промышленности для животных [J]. Журнал Цзяньганского университета (естественнонаучное издание), 2019, 47(4): 366-370.

[3] Lu S C. Синтез глутатиона[J]. Biochim Biophys Acta, 2013, 1830(5): 3143-3153.

[4] Souri Z, Karimi N, Ahmad P. Влияние ингибитора NADPH-оксидазы дифенилениодония (DPI) и глутатиона (GSH) на Isatis cappadocica, при токсичности мышьяка (As)[J] . Int J Phytoremediation, 2021, 23(9): 945-957.

[5] Li Y, Wei GY, Chen J. Glutathione: a review on biotechnological production [J].Appl Microbiol Biotechnol, 2004, 66(3): 233-242.

[6] Nuhu F, Gordon A, SturmeyR, et al. Измерение глутатиона как инструмент для изучения окислительного стресса с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии[J]. Molecules, 2020, 25(18):4196.

[7] Jie Jiang , Lifeng Shan . Получение и применение глутатиона [J]. Кормовая промышленность, 2007, 28(15): 15-17.

[8] Xu Qiuxia . Исследование химического синтеза глутатиона [D]. Шанхай: Университет Донхуа, 2010: 78.

[9] Camera E, Picardo M. Аналитические методы исследования глутатиона и родственных соединений в биологических и патологических процессах[J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2002, 781(1-2): 181-206.

[10] Chen Jian , Wei Gongyuan , Li Yin , et al. Производство глутатиона путем микробной ферментации [J]. Журнал Усинского университета легкой промышленности, 2004(5): 104-110.

[11] Murata K, Tani K, Kato J, et al. Гликолитический путь как система генерации АТФ и его применение для производства глюта-тиона и NADP[J]. Enzyme Micro Technol, 1981, 3(3): 233- 242.

[12] Kowalska M, Piekut T, Prendecki M, et al. Mitochondrial and Nuclear DNA oxidative damage in physiological and pathol- ogical aging [J]. DNA Cell Biol, 2020, 39(8): 1410-1420.

[13] Dominko K, Đikić D. Glutathionylation: a regulatory role of glutathione in physiological processes [J]. Arh Hig Rada Tok- sikol, 2018, 69(1): 1-24.

[14] Degroote J, Vergauwen H, Wang W, et al. Изменения окислительно-восстановительной системы глутатиона в период отъема поросят, в связи с морфологией тонкого кишечника и барьерной функцией[J]. морфологией тонкого кишечника и барьерной функцией[J]. J Anim Sci Biotechnol, 2020, 11(1): 45.

[15] Forman H J, Zhang H Q, Rinna A. Glutathione: Overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis [J]. MolAsp- ects Med, 2009, 30(1-2): 1-12.

[16] Wang T , Li W L . Применение глутатиона в животноводстве [J].  China Feed , 2012(23): 19-21.

[17] Scirè A, Cianfruglia L, Minnelli C, et al. Glutathione compart- mentalization and its role in glutathionylation and other regulat- ory processes of the cellular pathways [J. клеточных путей[J]. Biofactors, 2019, 45(2): 152-168.

[18] Tokumoto M, Lee J Y, Shimada A, et al. Глутатион играет более важную роль, чем металлотионеин-I/II, в борьбе с острой почечной токсичностью, вызванной неорганической ртутью. почечной токсичности[J] . Toxicol Sci, 2018, 43(4): 275-280.

[19] DONG Guifang , ZHU Xiaoming , YANG Yunxia , et al. Снижение токсичности водорослевого токсина путем добавления глутатиона в корм Pelteobagrus fulvidraco [J]. Journal of Aquatic Biology, 2010, 34(4):722-730.

[20] Lu S C. Регуляция синтеза глутатиона [J]. Mol Aspects Med, 2009, 30(1-2): 42-59.

[21] Ortega, AngelL, Mena, et al. Glutathione in cancer cell death [J]. Cancers, 2011, 3(4): 1285-1310.

[22] Калинина Е.В., Чернов Н.Н., Новичкова М.Д. Роль глутатиона, глутатионтрансферазы и глутаредоксина в регуляции редокс-зависимых процессов[J]. Биохимия (Москва), 2014, 79(13): 1562-1583.

[23] Thompson JA, Franklin C C. Повышенная способность к биосинтезу глутатиона способствует устойчивости к As3+-индуцированному апоптозу[J]. Toxicol Lett, 2010, 193(1): 33-40.

[24] Morris D, Khurasany M, Nguyen T, et al. Glutathione and infe- ction [J]. Biochim Biophys Acta, 2013, 1830(5): 3329-3349.

[25] Kamide Y, UtsugiM, DobashiK, et al. Intracellular glutathione redox status in human dendritic cells regulates IL-27 production and T-cell polarisation [J. поляризацию Т-клеток[J]. Аллергия, 2011, 66 (9) : 1183-1192.

[26] Fraternale A, Paoletti M F, Casabianca, et al. Противовирусные и иммуномодулирующие свойства новых молекул про-глютатиона (GSH)[J]. Curr Med Chem, 2006, 13(15): 1749-1755.

[27] Palamara A T, Garaci E, Rotilio G, et al. Inhibition of murine AIDS by reduced glutathione [J]. AIDS Res Hum Retrov, 1996, 12(14): 1373-1381.

[28] Amatore D, Celestino I, Brundu S, et al. Увеличение глутатиона с помощью производного н-бутаноил глутатиона (GSH-C4) подавляет вирусную репликацию и индуцирует преобладающий Th1 иммунный профиль у старых мышей, инфицированных вирусом гриппа[J]. FASEB Bioadv, 2019, 1(5): 296-305.

[29] Min Y N, Niu Z Y, Sun T T, et al. Добавки витамина Е и витамина С улучшают антиоксидантный статус и иммунную функцию у породистых петухов, подвергшихся оксидативному стрессу. петухов путем повышения регуляции

экспрессии гена GSH-Px[J]. Poult Sci, 2018, 97(4): 1238- 1244.

[30] LIU Qi , SU Zezhi , WANG Le , et al. Влияние глутатиона на эффект сохранения спермы свиней при комнатной температуре [J]. Животноводство и ветеринария, 2015, 47(6): 59-62.

[31] YAN Ziyi , SUN Qi , WANG Na , et al. Влияние добавления восстановленного глутатиона в разбавитель на эффект сохранения жидкости из спермы свиньи [J]. Heilongjiang Animal Breeding , 2017, 25(3): 6-10.

[32] Liu Shilong , Zhu Xiaoping , Qin Jiangfan , et al. Влияние глутатиона на производительность роста и здоровье тела домашнего скота и птицы [J]. Guangdong Animal Husbandry and Veterinary Science and Technology , 2020, 45(2): 24-26.

[33] Giaretta E, Estrada E, Bucci D, et al. Сочетание восстановленного глю- татиона и аскорбиновой кислоты оказывает дополнительное благоприятное воздействие на сперму хряков криотолерантности[J]. Theriogenology, 2015, 83(3): 399-407.

[34] LI Boling , MA Hengdong , WANG Zhen . Влияние мелатонина и глутатиона на криоконсервацию спермы свиней [J]. Сычуаньское животноводство и ветеринария, 2011, 38(7): 26-28.

[35] Chang Fuhou , Hu Tingmao . Прогресс эффектов глутатиона и реактивных видов кислорода на гаметы млекопитающих [J]. Прогресс в медицине животных, 2005(12): 6-10.

[36] Li X X, Lee K B, Lee J H, et al. Глутатион и цистеин улучшают развитие преимплантационного эмбриона свиньи in vitro после интрацитоплазматической инъекции спермы [J] . после интрацитоплазматической инъекции спермы[J] . Териогенология, 2014, 81(2): 309-314.

[37] Yoshida M, Ishigaki K, Nagai T, et al. Концентрация глутатиона во время созревания и после оплодотворения в пигооцитах: значение для способности ооцитов к формированию мужского пронуклеуса[J]. Biol Reprod, 1993, 49(1): 89-94.

[38] Uchida H, Nakajima Y, Ohtake K, et al. Protective effects of oral glutathione on fasting-induced intestinal atrophy through oxidative stress [J]. World J Gastroenterol, 2017, 23(36): 6650- 6664.

[39] Ma X, Tian Z, Cui Y, et al. Влияние глутатиона на показатели роста и здоровье кишечника поросят[J] . J Anim Sci, 2019, 97(3): 19.

[40] LIU Ping-Xiang . Эффект глутатиона на рост поросят-отъемышей и его механизм [D]. Гуанчжоу: Южно-Китайский сельскохозяйственный университет, 2002.

[41] B Luo , Keming Le , Dai-Wen Chen , et al. Влияние выдержанной кукурузы и дрожжевого порошка с глутатионом на показатели роста, видимую переваримость питательных веществ, антиоксидантные и иммунные показатели в сыворотке крови поросят-отъемышей [J]. Journal of Animal Nutrition , 2019, 31(4): 1574-1584.

[42] ZHANG Yantao , FU Weilong , LIU Pingxiang . Влияние глутатиона (GSH) на активность GSH-PX в сыворотке крови и содержание IgG у поросят-отъемышей [A]. Тезисы докладов 9-го Национального симпозиума по физиологии и биохимии животных [C]. Гуанчжоу : Отделение физиологии и биохимии животных Китайской ассоциации животноводства и ветеринарной медицины, 2006: 173.

[43] Degroote J, Wang W, Vergauwen H, et al. Влияние диетической нагрузки с перекисленным маслом на окислительно-восстановительный статус глутатиона и целостность тонкого кишечника у поросят-отъемышей[J]. Animal, 2019, 13(8): 1641-1650.

[44] Friendship R M, Wilson M R. Уровень глутатионпероксидазы в крови поросят и смертность до отъема[J]. Can J Comp Med, 1985, 49(3): 311-314.

[45] Эрнандес П., Парк Д., Сун Ри К. Влияние типа хлоридной соли/ионной силы, места расположения мышц и охлаждения на антиоксидантные ферменты и окисление липидов окисления в свинине[J]. Meat Sci, 2002, 61(4): 405-410.

[46] ZHENG Mengqi , YING Zhihao , CAI Zhijun . Экспериментальное использование глутатиона в рационах откармливаемых свиней [J]. Животноводство и ветеринария, 2009, 41(8): 46-47.

[47] LIU Ping-Xiang , FU Wei-Long , YU Bin , et al. Влияние GSH на секрецию GH изолированными клетками гипофиза свиньи [A]. Материалы девятого симпозиума отделения питания животных Китайской ассоциации животноводства и ветеринарной медицины [C]. Чунцин: Китайская ассоциация животноводства и ветеринарии, 2004:120.