Семейство глутатионпероксидаз (GPX) - важный член антиоксидантной системы, содержащий восемь изоформ, которые могут метаболизировать внутриклеточные реактивные виды кислорода (ROS) и поддерживать клеточный гомеостаз. GPX участвует в ряде важных биологических процессов, таких как регуляция клеточного цикла и трансдукция клеточных сигналов[1-3] . GPX может катализировать реакцию восстановления, в которой перекись водорода образует воду или соответствующие спирты. В отличие от других реакций восстановления, эта реакция использует глутатион в качестве восстановителя для удаления перекиси водорода и других перекисей из организма, тем самым поддерживая нормальные физиологические функции организма и замедляя процесс старения[4] . В последние годы большое количество исследований показало, что GPX аномально экспрессируется в раковых опухолях легких, пищевода, толстой кишки и печени человека [5-13], что тесно связано с возникновением, развитием и лечением различных опухолей [9, 14-17]. В настоящее время значение GPX в опухолях привлекает все большее внимание, однако механизм его роли в различных опухолях остается неясным.
1 GPX1
G PX 1 представляет собой гомотетрамер и является очень важным селенопротеином в организме человека [18, 19]. В настоящее время роль GPX1 в опухолях остается неопределенной. В недавнем исследовании [20] было обнаружено, что аберрантная экспрессия GPX1 связана с устойчивостью к противоопухолевым препаратам. В клеточных линиях немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), устойчивых к цисплатину, экспрессия GPX1 была значительно повышена. Сверхэкспрессия G PX1 значительно повышала устойчивость к цисплатину в клеточных линиях NSCLC; снижение экспрессии GPX1 восстанавливало их чувствительность к цисплатину. При добавлении цисплатина в клетки NSCLC в различных концентрациях сверхэкспрессия GPX1 значительно подавляла увеличение внутриклеточной ROS и способствовала активации Akt-пути. Активация Akt-пути может ингибировать преапоптотический каскад, что приводит к резистентности клеток NSCLC к цисплатину. В протоковой аденокарциноме поджелудочной железы GPX1, по мнению некоторых ученых [21], участвует в защитной аутофагии и регулирует микроокружение опухоли. По мере увеличения размеров опухоли доступ опухолевых клеток к питательным веществам, особенно к глюкозе, в той или иной степени ограничивается. В опухолевых клетках усиленный гликолиз компенсирует недостаток энергии за счет аэробного метаболизма. В протоковой аденокарциноме поджелудочной железы усиленный гликолиз, измененный метаболизм глутамина и активация аутофагии важны для роста и выживания раковых клеток в условиях пищевого стресса[22] . Клетки рака поджелудочной железы могут эффективно утилизировать различные метаболические субстраты путем активации различных путей спасения, включая путь аутофагии. Например, в условиях глюкозного голодания в раковых клетках происходит активация аутофагии путем активации сигнализации ROS/AMPK. Дефицит глюкозы вызывает деградацию G PX1, что в дальнейшем приводит к активации аутофагии, зависящей от реактивных видов кислорода. Кроме того, GPX1 регулирует ингибирование гликолиза в клетках рака поджелудочной железы при лишении их глюкозы[21] . Исследование [23] показало, что экспрессия GPX1 повышена в опухолях головы и шеи, что способствует пролиферации и инвазии опухоли.
2 GPX2
GPX2, гомотетрамер, является естественным барьером против повреждений, вызванных перекисями, образующимися в процессе пищеварения в организме. Однако роль GPX2 в опухолях часто оказывается противоположной. При раке пищевода [24], колоректальном раке [12], раке простаты [25] и опухолях головы и шеи [26] уровень экспрессии GPX2 был повышен. При опухолях головы и шеи [26] пациенты с высоким уровнем экспрессии GPX2 имели худший прогноз. Повышение экспрессии GPX2 может влиять на сигнальный путь Wnt, который, в свою очередь, способствует росту опухолевых клеток и влияет на прогноз пациентов с опухолями[27]. В модели индуцированного рака мочевого пузыря уровень экспрессии GPX2 постепенно увеличивался в ходе постепенной эволюции нормальной эпителиальной ткани, гиперпластической ткани и раковой ткани уроэпителия[28] . В клетках BC31 и RT4 нокдаун GPX2 активировал каспазу 3/7, подавлял рост клеток и усиливал апоптоз. Когда клетки BC31 с нокдауном GPX2 инокулировали мышам nude, апоптоз был повышен, а ангиогенез снижен. Naiki et al. [28] предположили, что GPX2 может влиять на апоптоз, регулируя концентрацию реактивных видов кислорода в опухолевых клетках, и выдвинули гипотезу, что GPX2 может стать новым биомаркером или терапевтической мишенью для рака мочевого пузыря.
3 GPX3
GPX3, структурно сходный с GPX1, является внеклеточной глутатионпероксидазой, основным поглотителем реактивных форм кислорода в плазме крови и связан с развитием опухолей. G PX3 широко экспрессируется в различных злокачественных опухолях, включая рак толстой кишки [12, 29], рак пищевода [30], меланому [31] и рак желудка [32]. При раке яичников[33] снижение экспрессии GPX3 подавляло образование клонов и выживаемость опухолевых клеток. При терапии высокими дозами аскорбиновой кислоты GPX3 необходим для защиты клеток от экзогенного оксидантного повреждения и поддержания клонального роста раковых клеток в асците [33]. Чем выше метилирование GPX3 при раке желудка [34], тем выше вероятность метастазирования в лимфатические узлы у пациентов с опухолью. An et al [35] предположили, что GPX3 обладает окислительно-восстановительными свойствами и может подавлять рост раковых клеток. Когда клетки рака легкого подвергали сывороточному голоданию в течение 12 ч для создания состояния окислительного стресса, было обнаружено, что GPX3 может эффективно подавлять пролиферацию, миграцию и инвазию клеток рака легкого. Кроме того, высокая экспрессия GPX3 приводила к значительному снижению производства ROS раковыми клетками и вызывала блокаду фазы G2/M. GPX3 регулирует пролиферацию раковых клеток легких через окислительно-восстановительный сигнальный каскад ROS-MKP3-Erk-NF-κB-cyclin B1.
4 GPX4
GPX4 - мономерный белок, локализованный на хромосоме 19p13.3 и широко экспрессирующийся в различных тканях человека[36] . Однако его связь с опухолями изучена недостаточно. В одном из исследований[37] было установлено, что ген G PX4 может играть важную роль в развитии почечно-клеточной карциномы. Liu et al[38] показали, что воздействие на G PX4-зависимый путь восстановления перекисного окисления липидов играет важную роль в лечении лекарственно-устойчивых и рефрактерных опухолей. Рор-Удилова и другие [39] обнаружили, что GPX4 может влиять на развитие и прогрессирование гепатоцеллюлярной карциномы, ингибируя ангиогенез и пролиферацию опухолевых клеток. Kinowaki et al [40] обнаружили, что GPX4 может регулировать индуцированную кислородом гибель клеток и высоко экспрессируется в 35,5% (33/93) диффузных больших В-клеточных лимфом; относительно, GPX4-позитивные группы имели более короткую общую и безпрогрессивную выживаемость, чем негативные группы, что позволяет предположить, что сверхэкспрессия GPX4 является независимым прогностическим фактором в диффузных больших В-клеточных лимфомах.
5 GPX5
GPX5 - это ранняя пероксидаза семейства GPX, активный сайт которой не содержит селеноцистеина. GPX5 в основном экспрессируется в головке придатка, и дикий тип GPX5 ассоциируется с низкой фертильностью, спонтанными абортами и дефектами развития из-за повреждения сперматозоидов, а G PX5 играет важную роль в поддержании целостности клеток и ДНК [41]. Исследование[42] показало, что высокая экспрессия GPX5 у больных немелкоклеточным раком легкого тесно связана с более короткой выживаемостью. Rusolo et al [43] установили, что низкая экспрессия GPX5 при раке молочной железы может стать новым маркером для диагностики и прогноза рака молочной железы. Роль GPX5 в других опухолях нуждается в дальнейшем изучении.
6 GPX6
GPX6 - селензависимая глутатионпероксидаза, гомологичная G PX3. Она часто экспрессируется в обонятельных эпителиальных клетках и эмбриональных тканях [44] . В настоящее время существует мало исследований, посвященных G PX6 в опухолях. Rodrigues et al. [45] обнаружили, что существуют взаимодействия между различными генотипами и что сочетание генотипов высокого риска повышает риск развития рака молочной железы (отношение рисков = 1,75, 95% доверительный интервал: 1,26-2,44). Исследование [46] показало, что полиморфизмы в гене GPX6 сильно связаны с возникновением и стадией рака яичников. Аравалли и другие [47] обнаружили, что сверхэкспрессия c-Myc в стволовых клетках печени свиньи приводит к формированию гепатоцеллюлярной карциномы у иммунодефицитных мышей, что сопровождается делецией экспрессии GPX6, который может играть важную роль в формировании опухоли.
7 GPX7
GPX7 - недавно открытый неселенсодержащий член семейства GPX, а его активационный центр Sec заменен на Cys. В настоящее время большинство исследований предполагают, что GPX7 обладает онкогенным действием. У нокаутных мышей GPX7 увеличивается частота возникновения опухолей, однако механизм непосредственного участия GPX7 в опухолевом генезе остается неясным. У мышей с дефицитом GPX7 развиваются различные виды рака, включая аденокарциному легкого (16,7%), лейкемию (6,3%), карциному молочной железы (5%), саркому (6,3%) и лимфому (61,1%) [48]. В раковых клетках GPX7 защищает от окислительного стресса. Нокдаун G PX7 в клетках рака молочной железы способствует индуцированной полиненасыщенными жирными кислотами гибели клеток [49]. G PX7 значительно повышал выживаемость и снижал апоптоз клеток рака пищевода, обработанных H2O2 [50]. Недостаточная экспрессия G PX7 может играть роль в развитии опухолей, подавляя активацию NF-κ B. NF-κ B является важным регулятором многих генов, связанных с воспалением и иммунитетом, и может быть активирован различными факторами окружающей среды, такими как стресс и окисление [51]. В клетках рака пищевода с дефицитом GPX7 повышены уровни фосфорилирования IKK-α/β и IκB-α, которые активируют сигнальный путь NF-κ B и играют важную роль в прогрессии опухоли [52]. Однако ключевой механизм, с помощью которого GPX7 ингибирует NF-κB сигнализацию, еще предстоит изучить.
8 GPX8
В настоящее время GPX8 является последним открытым представителем семейства G PX и менее изучен в опухолях. В клетках рака шейки матки HeLa было обнаружено, что G PX8 имеет мишень, связывающуюся с индуцибельным фактором гипоксии (HIF) и подавляющую пролиферацию опухолевых клеток[53] . Уровень фосфорилированного AKT был значительно повышен в нокдауне GPX8 в клетках рака шейки матки HeLa после лечения инсулином. При раке шейки матки HIF может регулировать экспрессию GPX8, что, в свою очередь, влияет на передачу сигналов, связанных с пролиферацией, в опухолевых клетках[53] . Протеомический анализ показал, что GPX8 является клеточным субстратом протеазы NS3-4A вируса гепатита С (HCV).
G PX8 участвует в производстве вируса, но не в репликации нуклеиновых кислот [54]. Долгое время считалось, что G PX8 является мембранным белком, расположенным в эндоплазматическом ретикулуме. Однако недавно в литературе появилось сообщение[55] о том, что G PX8 в основном расположен в мембране эндоплазматического ретикулума, связанного с митохондриями, в клетках рака шейки матки Hela и участвует во многих важных физиологических функциях, таких как сигнализация кальция, липидный обмен и энергетический метаболизм. Кроме того, GPX8 имеет ключевой структурный домен (N-terminal transmembrance domain, TMD) на N-конце, который является важной биологической структурой для поддержания внутриклеточного гомеостаза кальция, и это также основная структура, отличающаяся от других членов GPX8. Помимо того, что GPX8 является важным поглотителем реактивных радикалов кислорода, он также участвует в регуляции клеточных биологических процессов и многих сигнальных трансдукций.
9 Заключение
GPX является важным антиоксидантным ферментом в организме и играет не менее важную роль в развитии опухолей. Он может осуществлять тонкую регуляцию опухолевых клеток, влияя на уровень ROS. Различные подтипы GPX играют разную роль в опухолях, и механизм их действия нуждается в глубоком изучении. Из-за разнообразия функций и подтипов GPX механизм его действия в опухолях относительно сложен, что позволяет предположить, что GPX имеет потенциальное применение в профилактике, диагностике и лечении опухолей.
Ссылки:
1. Chen CO, Milbury PE, Blumberg JB. Полифенолы в шкурках миндаля после бланширования модулируют плазменные биомаркеры окислительного стресса у здоровых людей. Antioxidants (Basel). 2019; 8(4):95.
2. Актар К., Ка Юн А., Дахия Р. Ассоциация Gpx1 昀uctuation в прогрессии клеточного цикла. In Vitro Cell Dev BiolAnim. 2019; 55:94-103.
3. Wu X, Zhang L, Miao Y, Yang J, Wang X, Wang CC, et al. Гомоцистеин вызывает дисфункцию эндотелия сосудов, нарушая окислительно-восстановительный баланс эндоплазматического ретикулума. гомеостаза эндоплазматического ретикулума. redox Biol. 2019; 20:46-59.
4. Huang LL, Liao XH, Sun H, Jiang X, Liu Q, Zhang L, et al. Augmenter of liver regeneration protects the kidney from ischaemia-reperfusion injury in ферроптоз. j Cell Mol Med. 2019;23(6):4153-4164.
5. Тодорович А, Пейич С, Гаврилович Л, Павлович И, Стоилькович В, Попович Н, и др. Экспрессия антиоксидантных ферментов у пациенток с полипами, миомой, гиперплазией и аденокарциномой матки. Миома, гиперплазия и аденокарцинома. антиоксиданты (Базель). 2019;8(4):97.
6. You BR, Shin HR, Park WH. PX-12 ингибирует рост клеток рака легких A549 через остановку фазы G2/M и ROS-зависимый апоптоз. Int J Oncol. 2014;44(1). 301-8.
7. DingY, Wang H, Niu J, Luo M, GouY, MiaoL, et al. Индукция перегрузки ROS алантолактоном провоцирует окислительное повреждение ДНК и апоптоз в колоректальных IntJ Mol Sci. 2016;17(4):558.
8. Hua P, Sun M, Zhang G, Zhang Y, Song G, Liu Z, et al. Costunolide Induces Apoptosis through Generation of ROS and Activation of P53 in Human Esophageal J Biochem Mol Toxicol. 2016;30(9):462-9.
9. Suzuki S, Pitchakarn P, Ogawa K, Naiki-Ito A, Chewonarin T, PunfaW, et al. Экспрессия глутатионпероксидазы 2 связана не только с ранним гепатокарциногенезом, но и с метастазированием на поздних стадиях. токсикология. 2013; 311(3):115-23.
10. Altay A, Bozoglu F. Salvia fruticosa Modulates mRNA Expressions and Activity Levels of Xenobiotic Metabolising CYP1A2, CYP2E1, NQO1, GPx, and GST ферментов в клетках колоректальной аденокарциномы человека HT-29. nutr
Cancer. 2017;69(6):892-903.
11. варламова Е.Г., Гольтяев М.В., Фесенко Е.Е. Экспрессия генов селенопротеинов человека selh, selk, selm, sels, selv и gpx-6 в различных опухолевых клеточных линиях. Докл. Биохимбиофиз. 2016; 468(1):203-5.
12. Hughes DJ, Kunicka T, Schomburg L, Liška V, Swan N, Souček P. Expression of Selenoprotein Genes and Association with Selenium Status in Colorectal Аденома толстой кишки и колоректальный рак. nutrients.2018;10(11):1812.
13. Kipp AP. Selenium-Dependent Glutathione Peroxidases During Tumor Development. adv Cancer Res. 2017; 136:109 -138.
14. Хуссейн С. Сравнительная эффективность эпигаллокатехин-3-галлата против H2O2-индуцированных ROS в биоптатах рака шейки матки и клеточных линиях HeLa. Contemp Oncol (Pozn).2017; 21(3):209- 212.
15. Huang H, Zhang W, Pan Y, Gao Y, Deng L, Li F, et al. YAP Suppresses Lung Squamous Cell Carcinoma Progression via Deregulation of the DNp63-GPX2 Axis and Cancer Res. 2017; 77(21):5769-5781.
16. Zhang Q, Xu H, You Y, Zhang J, Chen R. High Gpx1 expression predicts poor survival in laryngeal squamous cell carcinoma. auris Nasus Larynx. 2018; 45(1) :13-19.
17. Meng Q, Shi S, Liang C, Liang D, Hua J, Zhang B, et al. Abrogation of glutathione peroxidase-1 drives EMT and chemoresistance in pancreatic cancer by активируя ROS-опосредованную Akt/GSK3beta/Snail сигнализацию. Oncogene. 2018; 37(44):5843-5857.
18. Sunde RA, Zemaitis ET, Blink AB, Lawinger JA. Impact of Glutathione Peroxidase-1 (Gpx1) Genotype on Selenoenzyme and Transcript Expression When Biol Trace Elem Res. 2018.
186(1):174-184.
19. asai R, Tsuchiya H, Amisaki M, Makimoto K, Takenaga A, Sakabe T, et al. стандартная изоформа CD44 участвует в поддержании раковых стволовых клеток в Cancer Med. 2019; 8(2):773-782.
20. Chen B, Shen Z, Wu D, Xie X, Xu X, Lv L, et al. Глутатионпероксидаза 1 способствует устойчивости НСКЛ к цисплатину через ROS-индуцированную активацию PI3K/AKT. Pathway. biomed Res Int. 2019;7640547.
21. Meng Q, Xu J, Liang C, Liu J, Hua J, Zhang Y, et al. GPx1 участвует в индукции защитной аутофагии в клетках рака поджелудочной железы в ответ на Cell Death Dis. 2018; 9(12):1187.
22. Sousa CM, Kimmelman AC. Сложный ландшафт метаболизма рака поджелудочной железы. Carcinogenesis. 2014; 35(14):1441-50.
23. Dequanter D, DokR, Koolen L, Vander Poorten V, Nuyts S, et al. Prognostic Signi昀cance of Glutathione Peroxidase Levels (GPx1) in Head and Neck Cancers Front Oncol. 2017; 7:84.
24. Lei Z, Tian D, Zhang C, Zhao S, Su M. Клинико-патологические и прогностические признаки экспрессии белка GPX2 в плоскоклеточной карциноме пищевода. . bmc cancer. 2016; 16:410.
25. NaikiT, Naiki-Ito A, Asamoto M, Kawai N,Tozawa K, Etani T, et al. Сверхэкспрессия GPX2 участвует в клеточной пролиферации и прогнозе кастрационно- carcinogenesis. 2014; 35(9):1962-7.
26. Pavon MA, Arroyo-Solera I, Leon X, Téllez-Gabriel M, Virós D, Gallardo A, et al. Совместное использование экспрессии EFS, GPX2 и SPRR1A позволяет отличить благоприятный клинический исход среди эпителиоподобных подтипов карциномы головы и шеи. Head Neck. 2019;41(6):1830-1845.
27. Brigelius-FloheR, KippAP. Физиологические функции GPx2 и его роль в канцерогенезе, вызванном воспалением. Ann N Y Acad Sci. 2012; 1259:19 -25.
28. naiki T, Naiki-Ito A, Iida K, Etani T, Kato H, Suzuki S, et al. GPX2 способствует развитию рака мочевого пузыря с дифференцировкой сквамозных клеток через контроль апоптоза. oncotarget. 2018; 9(22):15847-15859.
29. pelosof L, Yerram S, Armstrong T, Chu N, Danilova L, Yanagisawa B, et al. GPX3 promoter methylation predicts platinum sensitivity in colorectal epigenetics. 2017;12(7):540-550.
30. калацкая И. обзор основных молекулярных изменений при прогрессии от пищевода Барретта до аденокарциномы пищевода. Ann NY Acad Sci. 2016;1381(1):74-91.
31. Fujiwara S, Nagai H, Jimbo H, Jimbo N, Tanaka T, Inoie M, et al. Gene Expression and Methylation Analysis in Melanomas and Melanocytes from the Same Пациент: потеря экспрессии NPM2 является потенциальным иммуногистохимическим маркером меланомы. Front Oncol. 2019; 8:675.
32. Zhou C, Pan R, Li B, Huang T, Zhao J, Ying J, et al. Гиперметилирование GPX3 при раке желудка и его прогностическое значение у пациентов старше 60 лет. Future Oncol . 2019; 15(11):1279- 1289.
33. Worley BL, Kim YS, Mardini J, Zaman R, Leon KE, Vallur PG, et al. GPx3 поддерживает прогрессию рака яичников путем манипулирования внеклеточной окислительно-восстановительной средой. среды. redox Biol. 2018 Nov 17.
34. Peng DF, Hu TL, Schneider BG, Chen Z, Xu ZK, El-Rifai W. Silencing of glutathione peroxidase 3 through DNA hypermethylation is associated with lymph node metastasis in gastric carcinomas. PLoS One. 2012;(1): e46214. Метастазирование в лимфатические узлы при карциномах желудка. PLoS One. 2012;7(10): e46214.
35. an BC, Choi YD, Oh IJ, Kim JH, Park JI, Lee SW. GPx3-опосредованная окислительно-восстановительная сигнализация арестовывает клеточный цикл и действует как опухолевый супрессор в клеточных линиях рака легкого. ploS One. 2018; 13(9): e0204170
36. Zhu H, Santo A, Jia Z, Robert Li Y. GPx4 в бактериальной инфекции и полимикробном сепсисе: вовлечение ферроптоза и пироптоза. React Oxyg Species (Apex). 2019; 7(21):154- 160.
37. Руденко Е, Кондратов О, Геращенко Г, Лапска Й, Кравченко С, Коляда О, и др. Аберрантная экспрессия селенсодержащих глутатион Аберрантная экспрессия селенсодержащих глутатион-пероксидаз в ясноклеточных почечно-клеточных карциномах. Exp Oncol. 2015; 37(2):105-10.
38. Liu H, Schreiber SL, Stockwell BR. Targeting Dependency on the GPX4 Lipid Peroxide Repair Pathway for Cancer Therapy. Biochemistry. 2018; 57(14). 2059-2060.
39. rohr-Udilova N, Bauer E, Timelthaler G, Eferl R, Stolze K, Pinter M, et al. Влияние глутатионпероксидазы 4 на клеточную пролиферацию, ангиогенез и продукцию цитокинов в гепатоцеллюлярной карциноме. Влияние глутатионпероксидазы 4 на пролиферацию клеток, ангиогенез и продукцию цитокинов при гепатоцеллюлярной карциноме. oncotarget.2018;9(11):10054- 10068.
40. Kinowaki Y, Kurata M, Ishibashi S, Ikeda M, Tatsuzawa A, Yamamoto M, et al. Glutathione peroxidase 4 overexpression inhibits ROS-induced cell death в диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме. lab Invest. 2018;98(5):609-619.
41. Taylor A, Robson A, Houghton BC, Jepson CA, Ford WC, Frayne J. Epididymal speci昀c, selenium-independent GPX5 protects cells from oxidative stress-. индуцированного перекисного окисления липидов и мутации ДНК. Hum Reprod. 2013;28(9):2332-42.
42. Liu K1, Jin M1, Xiao L1, Liu H1, Wei S1. Distinct prognostic values of mRNA expression of glutathione peroxidases in non-small cell lung cancer. cancer Manag Res. 2018;10: 2997 -3005.
43. Rusolo F, Capone F, Pasquale R, Angiolillo A, Colonna G, Castello G, et al. Comparison of the seleno-transcriptome expression between human non Онкологические эпителиальные клетки молочной железы и две клеточные линии рака молочной железы человека. Oncol Lett. 2017; 13(4):2411-2417.
44. Крюков Г.В., Кастеллано С., Новоселов С.В., Лобанов А.В., Зехтаб О., Гиго Р., и др. Характеристика селенопротеомов млекопитающих. science. 2003; 300( 5624):1439-43.
45. Rodrigues P, de Marco G, Furriol J, Mansego ML, Pineda- Alonso M, Gonzalez-Neira A, et al. Oxidative stress in susceptibility to breast cancer: study in Spanish population. в испанской популяции. bmc Cancer. 2014;14:861.
46. kuchenbaecker KB, Ramus SJ, Tyrer J, Lee A, Shen HC, Beesley J, et al. Identification of six new susceptibility loci for invasive epithelial ovarian Nat Genet. 2015; 47(2):164 -71.
47. Aravalli RN, Talbot NC, Steer CJ. Gene expression pro昀ling of MYC-driven tumour signatures in porcine liver stem cells by transcriptome sequencing. World JGastroenterol. 2015; 21(7):2011-29.
48. Wei PC, Hsieh YH, Su MI, Jiang X, Hsu PH, Lo WT, et al. Потеря датчика окислительного стресса NPGPx нарушает активность шаперона GRP78 и вызывает системные заболевания. Mol Cell. 2012;48(5):747-59.
49. Utomo A, Jiang X, Furuta S, Yun J, Levin DS, Wang YC, et al. Identi Yuncation of a novel putative non-selenocysteine containing phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase (NPGPx) essential for alleviative stress generated from polyunsaturur fat acids. гидропероксид глутатион пероксидазы (NPGPx), необходимой для ослабления окислительного стресса, вызванного полиненасыщенными жирными кислотами в клетках рака молочной железы. J Biol Chem. 2004; 279(42):43522-9.
50. Peppelenbosch MP, Spaander MC, Bruno MJ. Глутатион пероксидаза 7 предотвращает рак в пищеводе. gut. 2014; 63(4):537-8.
51. peng DF, Hu T L, Soutto M, Mohammed S outto, Abbes Belkhiri, et al. Потеря глутатионпероксидазы 7 способствует TNF-альфа-индуцированной активации NF-kappaB в карциногенезе болезни Барретта. карциногенез. 2014; 35(7):1620- 8.
52. Hoesel B, Schmid JA. The complexity of NF-kappaB signaling in in昀ammation and cancer. Mol Cancer. 2013;12:86.
53. Bosello-Trava in V, For man HJ, Rover i A, Toppo S, Ursini F, Venerando R, et al. Глутатион пероксидаза 8 транскрипционно регулируется HIFalpha и модулирует сигналинг факторов роста в клетках HeLa. Free Radic Biol Med. 2015; 81:58-68.
54. Morikawa K1, Gouttenoire J, Hernandez C, Dao ThiVL, Tran HT, Lange CM, et al. Quantitative proteomicsidenti Yunes the membrane-associated peroxidase GPx8 в качестве клеточного субстрата протеазы NS3-4A вируса гепатита С. Гепатология. 2014; 59(2): 423-33.
55. Yoboue ED, RimessiA, AnelliT, Pinton P, Sitia R. Regulation of Calcium Fluxes by GPX8, a Type-II Transmembrane Peroxidase Enriched at the Mitochondria-Associated Endlasmic Retulumembrane. Antioxid Redox Signal. 2017;27(9):583-595.
评论
发表评论