Влияет ли глутатионредуктаза на прогностическую оценку пациентов с раком желудка?

 Рак желудка (РЖ) - злокачественная опухоль эпителия слизистой оболочки желудка с высоким уровнем заболеваемости и низким процентом излечения, одна из самых распространенных злокачественных опухолей в мире, причем аденокарцинома составляет 95 % всех типов ткани [1]. Согласно последним статистическим данным, на долю рака желудка приходится 770 000 смертей и 1,09 млн случаев рака желудка, диагностируемых ежегодно во всем мире [2]. Helicobacter pylori является канцерогенным фактором рака желудка, и 40-60 % взрослых в Китае инфицированы Helicobacter pylori, что является одной из причин высокой заболеваемости раком желудка в Китае [3]. На ранней стадии рака желудка нет явных клинических симптомов, и диагноз часто ставится на поздней стадии, а 5-летняя выживаемость при раке желудка в Китае составляет менее 30 % из-за метастазирования и лекарственной устойчивости [4]. В Китае 5-летняя выживаемость при раке желудка составляет менее 30 % из-за метастазирования и лекарственной устойчивости[4] . Традиционные опухолевые маркеры, такие как CEA, CA199 и т. д., не подходят для диагностики раннего рака желудка из-за недостаточной специфичности и чувствительности.

 

Глутатионредуктаза (ГР) была впервые обнаружена в прокариотах и эукариотических клетках растений и животных, а у человека она в основном присутствует в эритроцитах, моноцитах, макрофагах и тканевых клетках сердца, печени и почек и представляет собой мономерную оксидоредуктазу рибофлавинового типа [5], которая является важным компонентом окислительно-восстановительной системы человека. ГР использует никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADPH) в качестве кофактора, катализируя образование восстановленного глутатиона (GSH) из окисленного глутатиона (GSSG). Этот фермент увеличивает соотношение GSH/GSSG и поддерживает высокий уровень GSH в организме, что благоприятно сказывается на антиоксидантной активности организма[6] . В настоящее время клиническое применение ГР в основном описано при гепатите, циррозе и метастатической гепатоцеллюлярной карциноме [7-8], но о применении ГР у пациентов с раком желудка не сообщалось. В данном исследовании 337 пациентов с раком желудка были взяты в качестве группы наблюдения, а 135 здоровых медицинских работников - в качестве контрольной группы, чтобы сравнить разницу в концентрации активности ГР в сыворотке крови между двумя группами и проанализировать изменения концентрации ГР в сыворотке крови у пациентов с раком желудка с различными клинико-патологическими характеристиками, до и после операции, чтобы изучить значение применения ГР в оценке прогноза рака желудка.

 

1 Информация и методология

1.1 Общая информация   

В качестве группы наблюдения были выбраны 90 пациентов с раком желудка, проходивших лечение в Онкологической больнице Цзянси с декабря 2018 по декабрь 2019 года, и 247 пациентов с раком желудка, проходивших лечение во Второй дочерней больнице Наньчанского университета с 2020 по 2021 год, а в качестве контрольной группы - 135 пациентов, прошедших медицинские осмотры.337 пациентов в группе наблюдения включали 212 мужчин и 125 женщин, минимальный возраст которых составлял 20 лет, максимальный возраст - 90 лет, средний возраст - (6136±11,08 лет). Минимальный возраст пациентов составлял 20 лет, максимальный - 90 лет, средний возраст - 61,36±11,08 лет; клинические стадии: 61 случай I стадии (18,1%), 75 случаев II стадии (22,3%), 165 случаев III стадии (49,0%) и 36 случаев IV стадии (10,7%). В контрольной группе было 87 мужчин, в качестве контрольной группы - 135 медицинских работников.

Среди пациентов было 48 женщин, возраст которых варьировал от 26 до 89 лет, средний возраст составил (48,00±14,32) лет. Коэффициент корреляции между возрастом и активностью ГР составил -0,26, без статистически значимой разницы (P=0,639>0,05), также не было статистически значимой разницы между полом и активностью ГР (P=0,383>0,05).

 

1.2 Оборудование и реагенты для тестирования   

Оборудование для тестирования GR в Онкологической больнице Цзянси - Hitachi 7600 (210), а оборудование для тестирования во Второй дочерней больнице Наньчанского университета - Canon TBA-FX8, а реактивы были предоставлены компанией Jiangxi Lecheng Technology Co. Все реагенты были предоставлены компанией Jiangxi Lecheng Science and Technology Co.

 

1.3 Критерии включения   

Критерии включения в группу наблюдения: (1) соответствие клинико-диагностическим критериям рака желудка и подтвержденный рак желудка; (2) нормальные функции печени и почек;

(3) Отсутствие других опухолевых заболеваний, кроме рака желудка. Критерии включения в контрольную группу: (1) люди, пришедшие в больницу на обследование; (2) нормальные функции печени и почек; (3) отсутствие опухолей.

 

1.4 Методология

1.4.1 Сбор информации   

Был проведен ретроспективный анализ пациентов с раком желудка и медицинских осмотров, проходивших лечение в Онкологической больнице провинции Цзянси и Второй дочерней больнице Наньчанского университета с декабря 2018 по декабрь 2021 года, а группы наблюдения и контроля были отобраны в соответствии с критериями включения.

 

1.4.2 Проанализируйте разницу в активности ГР между группами наблюдения и контроля   

Различия в активности ГР были проанализированы у 337 больных раком желудка в группе наблюдения и 135 здоровых людей в контрольной группе.

1

.4.3 Анализ различных клинико-патологических характеристик в группе наблюдения

Различия в активности ГР были проанализированы в 337 случаях рака желудка в группе наблюдения с разным возрастом, полом и клинико-патологическими стадиями.

 

1.4.4 Статистические методы  

Собранные данные были подвергнуты статистическому анализу с помощью программного обеспечения SPSS 21.0. Для проверки нормальности распределения данных использовались графики P-P, непрерывные переменные выражались как среднее ± стандартное отклонение (x ± s). Различия между двумя группами анализировались с помощью независимого t-теста, парный t-тест использовался для анализа различий между до- и послеоперационным периодами в группе наблюдения, односторонний ANOVA использовался для сравнения групп, метод Пирсона использовался для анализа корреляции, P<0,05 считался статистически значимым различием.

 

2 Результаты

2.1 Сравнение активности ГР в сыворотке крови между группой наблюдения и контрольной группой   

Тест P-P plot показал, что данные по активности ГР распределены нормально, как показано на рисунке 1. Активность ГР в сыворотке крови в группе наблюдения (51,73±13,15)Ед/л, а в контрольной группе (56,89±10,43)Ед/л, разница была статистически значимой (P=0,000<0,05), см. таблицу 1.

 

2.2 Сравнение активности ГР в сыворотке крови у пациентов с различными клинико-патологическими характеристиками в группе наблюдения  

Было установлено, что статистически значимой разницы между активностью ГР в сыворотке крови и возрастом и полом пациентов не было (P>0,05), в то время как между активностью ГР в сыворотке крови и клинической стадией заболевания была статистически значимая разница (P=0,000<0,05), как показано в таблице 2.

 

2.3 Изменения активности ГР до и после операции и химиотерапии в группе наблюдения   

Активность ГР до операции была выше, чем после операции в 74 случаях рака желудка, подвергшегося хирургическому лечению, и разница была статистически значимой (P<0,05). См. таблицу 3.

 

3 Обсуждение

Рак желудка - одна из наиболее распространенных злокачественных опухолей пищеварительной системы. С развитием экономики Китая и изменением образа жизни и пищевых привычек населения уровень заболеваемости и смертности от рака желудка растет из года в год, причем тенденция к увеличению заболеваемости раком желудка наблюдается в более молодой возрастной группе [9]. Пятилетняя выживаемость при раннем раке желудка значительно выше, чем при позднем, поэтому раннее выявление, диагностика и лечение имеют большое значение для снижения уровня смертности и улучшения прогноза рака желудка [10]. В настоящее время "золотым стандартом" диагностики рака желудка является гастроскопия и биопсия подслизистой ткани, что дорого, сопряжено с большим дискомфортом и плохо воспринимается пациентами, и не подходит для широкомасштабного клинического применения. Для выявления рака желудка используются такие опухолевые маркеры, как CEA, CA19-9 и CA72-4, однако их чувствительность и специфичность в общей популяции невысоки, и они применяются в основном для выявления послеоперационных рецидивов и метастазов [11].

 

ГР широко представлен в организме человека и катализирует восстановление GSSG до GSH, что способствует повышению антиоксидантных, противовоспалительных и антипролиферативных свойств организма. Настоящее исследование показало, что разница в концентрации активности ГР в сыворотке крови между пациентами с раком желудка и здоровыми людьми была статистически значимой (P=0,000<0,05). Дальнейший анализ концентрации активности ГР в сыворотке крови больных раком желудка с различными клинико-патологическими характеристиками показал, что разница в концентрации активности ГР между представителями разных возрастов и полов не была статистически значимой (P>0,05), в то время как разница в различных клинических стадиях была статистически значимой (P<0,05), и активность ГР постепенно увеличивалась по мере прогрессирования заболевания, но концентрация активности ГР после операции была значительно ниже, чем до операции (P<0,05). Однако концентрация активности ГР после операции была значительно ниже, чем до операции (P<0,05). Эти результаты позволяют предположить, что концентрация активности GR в сыворотке крови не связана с развитием рака желудка. Свободные радикалы кислорода могут вызывать мутацию клеток, апоптоз, хромосомные аберрации и канцерогенез[12], а ГР является важным компонентом антиоксидантной системы организма. Yalcin Kekec et al.[13] показали, что ГР значительно выше в тканях рака желудка, чем в параканкрозных тканях. В настоящем исследовании мы проанализировали активность ГР у 337 пациентов с раком желудка в двух третичных больницах, охватывая I, II, III и IV стадии, до и после операции, исключая вмешательство нарушений функции печени и других опухолей, поэтому полученные результаты имеют хорошую достоверность. Однако необходимы дальнейшие фундаментальные исследования для изучения пути, по которому ГР способствует развитию рака желудка.

 

Ссылки:

[1]Nada L, Mounia EY, Nourdine A, et al. Update on Gastric Cancer Epidemiology and Risk Factors[J]. Journal of Cancer Therapy, 2018, 9(3):242-254.

[2]Miller KD, Nogueira L, Mariotto AB, et al. Cancer treatment and survivorship statistics[J]. CA Cancer J Clin, 2019, 69(5):363-385.

[3] Choi IJ, Kook MC, Kim YI, et al. Helicobacter pylori therapy for the prevention of metachronous gastric cancer [J] .  N Engl J Med, 2018, 378(12):1085-1095.

[4]Gao K, Wu J. Национальная тенденция смертности от рака желудка в Китае (2003-2015): популяционное исследование[J]. Cancer Commun (Lond), 2019, 39(1):24.

[5] LI Shuli, LU Shan-zheng, WANG Jun, et al. Установление референсных интервалов для сывороточной глутатионредуктазы у внешне здоровых взрослых[J]. Лабораторная медицина, 2019, 34(10):908-912.

[6] Xia Xiaomei, Zhu Yunbo, Yin Xiaoqing. Клиническое значение сывороточного гликоконъюгатного теста в диагностике хронического гепатита [J]. Журнал Хунаньского нормального университета (медицинское издание), 2018, 15(4):154- 156.

[7] Liu Z . Вспомогательное диагностическое значение сывороточной глутатионредуктазы при хроническом гепатите [J]. Китайская медицинская наука, 2021, 11(19):152-154.

[8] Li S L, Lu S Z, Wang J, et al. Установление референсных интервалов для сывороточной глутатионредуктазы у эпигенетически здоровых взрослых [J]. Лабораторная медицина , 2019, 34(10):908-912.

[9] ZHOU Lihua, FANG Jiamin, XU Hui, et al. Изменения CypB в сыворотке крови у пациентов с ранним раком желудка и его вспомогательное диагностическое значение [J]. Journal of Bengbu Medical College , 2019, 44(7):946-948.

[10]Liqiang Z, Hao L, Fei Z, et al. Constructing a new prognostic sig- nature of gastric cancer based on multiple data sets[J] .  Bioengi - neered, 2021, 12(1):2820-2835.

[11] ZHENG Cai-Ling, WU Xiang, ZHUO Shu-Wei, et al. Применение сывороточного амилоида А в диагностике рака желудка[J]. Журнал Хайнаньского медицинского колледжа, 2019, 25(18):1417-1420.

[12] Cerutti PA. Prooxidant states and cancer [J]. Science, 1985, 227: 375-81.

[13] Yalcin Kekec, Semra Oayds, Abdullah Tuli, et al. Antioxidant en- zyme levels in cases with gastrointestinal cancer [J]. European Jour-.

Журнал внутренней медицины, 2009, 20:403-406.